Nguyên nhân hình thành xơ vữa động mạch có rất phức tạp. Bài viết dưới đây sẽ giúp bạn hiểu được phần nào nguyên nhân. Còn bạn muốn đọc bệnh học xơ vữa động mạch vành có thể xem tại đây
Một sự tương tác phức tạp và không đầy đủ được quan sát thấy được giữa các yếu tố di động quan trọng của tổn thương xơ vữa động mạch. Những yếu tố di động này bao gồm các tế bào nội mô, tế bào cơ trơn, tiểu cầu và bạch cầu. Các quá trình sinh học có liên quan đến sự hình thành và biểu hiện lâm sàng của chứng xơ vữa động mạch là như sau:
- Chức năng vận động
- Yếu tố đông máu của thành mạch
- Hệ thống tiêu sợi huyết
- Tế bào cơ trơn tại chỗ hoặc từ nơi khác đến
- Tế bào viêm
Lý thuyết đóng cặn, được đề xuất bởi Rokitansky năm 1851, cho thấy xơ vữa động mạch bắt đầu ở nội mạc với sự lắng đọng của huyết khối và tổ chức tiếp theo do sự thâm nhiễm của nguyên bào sợi và sự tích tụ lipid thứ phát.
Năm 1856, Virchow đề xuất rằng xơ vữa động mạch bắt đầu với sự truyền tải lipid vào thành động mạch và tương tác với các yếu tố di động và ngoài tế bào, gây ra ‘tăng sản nội mạc.’
Tổn thương nội mô như là cơ chế của xơ vữa động mạch
Theo giả thuyết đáp ứng tổn thương, Ross cho rằng xơ vữa động mạch bắt đầu với tổn thương nội mô, làm cho nội mạc dễ bị tích tụ lipid và sự lắng đọng huyết khối. Các cơ chế tạo huyết thể vẫn không chắc chắn, nhưng giả thuyết đáp ứng tổn thương là đề xuất được chấp nhận rộng rãi nhất.
Ross và Fuster đề xuất thương tổn mạch máu bắt đầu quá trình xơ vữa động mạch. Những thương tích này có thể được phân loại như sau
- Loại I – Chấn thương mạch máu liên quan đến những thay đổi chức năng trong nội mô, với sự thay đổi cấu trúc tối thiểu, (tức là tăng cường độ thẩm thấu lipoprotein và sự kết dính của bạch cầu)
- Loại II – Chấn thương mạch máu liên quan đến sự phá vỡ nội mạc, với huyết khối tối thiểu
- Loại III – Tổn thương mạch máu liên quan đến tổn thương môi trường, có thể kích thích hiện tượng huyết khối nặng, dẫn đến các hội chứng động mạch vành không ổn định
Theo lý thuyết chấn thương phản ứng mạch, tổn thương nội mạc do các rối loạn cục bộ của lưu lượng máu ở các điểm góc hoặc nhánh, cùng với các yếu tố nguy cơ hệ thống, kéo dài một loạt các sự kiện lên đến đỉnh điểm trong sự phát triển của mảng xơ vữa động mạch.
Như đã thảo luận chi tiết hơn dưới đây, tổn thương nội mô xảy ra ở nhiều trường hợp lâm sàng và có thể được chứng minh ở những bệnh nhân có rối loạn lipid máu, cao huyết áp, tiểu đường, tuổi cao, tiếp xúc với chất nicotine và các sản phẩm của các vi khuẩn gây bệnh. Tổn thương với nội mô có thể gây ra những thay đổi cơ địa hóa hoặc di truyền có tính thoáng qua hoặc dai dẳng, như sau:
- Tăng khả năng thẩm thấu của lipoprotein
- Giảm sản xuất oxit nitric
- Tăng kết dính bạch cầu
- Prothrombotic ưu thế
- Tăng trưởng kích thước mạch
- Giải phóng amin hoạt mạch
Sự rối loạn chức năng nội mạc là bước ban đầu cho phép tán lipid và các tế bào viêm (ví dụ monocytes, T lymphocytes) vào các không gian nội bào và dưới nội mô. Sự tiết của cytokine và các yếu tố tăng trưởng sẽ thúc đẩy sự di cư trong lòng, tăng sinh tế bào cơ trơn, tích tụ ma trận collagen và các monocytes và các tế bào bạch cầu khác, tạo thành mảng xơ vữa. Các mảng xơ vữa to hơn, có thể vỡ, do đó dẫn đến chứng huyết khối và sự phát triển của Hội chứng mạch vành cấp và nhồi máu cơ tim.
Vai trò của oxy hóa lipoprotein tỉ trọng thấp trong hình thành mảng xơ vữa
Đa phần mảng xơ vữa là loại lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) trong cholesterol huyết thanh toàn phần. Khả năng sửa đổi lipoprotein của nội mô có thể đặc biệt quan trọng đối với sự phát triển của xơ vữa động mạch. LDLs xuất hiện để được sửa đổi bởi một quá trình oxy hóa ở mức độ thấp khi có sự tăng lên của thụ thể LDL, LDL được vận chuyển qua nội mạc. LDLs ban đầu tích luỹ trong không gian dưới nội mạc và kích thích các tế bào mạch máu tạo ra các cytokine để tuyển các monocytes, làm cho quá trình oxy hóa LDL. Oxy hóa LDL gây ra mảng xơ vữa là sự nhô lên do các thụ thể thu hút đại thực bào và là hấp thu LDL.
Cholesterol tích tụ trong đại thực bào được thúc đẩy bởi quá trình oxy hóa LDL. Các đại thực bào sau đó trở thành các tế bào bọt. Ngoài ra, quá trình oxy hóa LD tăng cường sản xuất nội mô của các phân tử kết dính bạch cầu. Oxid hóa LDL ức chế hoạt tính tổng hợp oxit nitơ và tăng sinh ra các loại oxy hoạt động (như superoxide, hydrogen peroxide), làm giảm khả năng giãn mạch nội mô.
Bằng chứng đáng kể cho thấy rằng quá trình oxy hóa LDL là thành phần nổi bật của các mảng xơ vữa. Các kháng thể chống lại quá trình oxy hóa LDL với các mảng xơ vữa động mạch, và nồng độ LDL thay đổi miễn dịch trong huyết tương cao hơn ở những người có AMI so với các nhóm chứng. Do đó stress do oxy hóa được công nhận là tác nhân gây bệnh xơ vữa động mạch nhiều nhất bằng cách làm oxy hóa LDL và tăng sự phá vỡ oxit nitric.
Các yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch vành
Một số nghiên cứu dịch tễ học lớn ở Bắc Mỹ và Châu Âu đã xác định được rất nhiều yếu tố nguy cơ cho sự phát triển và tiến triển của chứng xơ vữa động mạch như :
- Tăng lipid máu và rối loạn lipid máu
- Tăng huyết áp
- Sử dụng thuốc lá
- Ô nhiễm không khí
- Đái tháo đường
- Tuổi
- Giới tính
Sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ sẽ đẩy nhanh tốc độ phát triển xơ vữa động mạch. Đái tháo đường gây rối loạn chức năng nội mô, giảm sự co thắt cục bộ nội mạc, làm tăng hoạt động của tiểu cầu, do đó làm tăng xơ vữa động mạch. Các yếu tố nguy cơ khác cho xơ vữa động mạch vành bao gồm:
- Gia đình có tiền sử bị xơ vữa mạch vành
- Nồng độ Cholesterol HDL thấp
- Béo phì
- Không hoạt động thể chất
- Hội chứng tăng xơ vữa động mạch sau khi cấy ghép tim
- Bệnh thận mạn
- Lupus ban đỏ hệ thống
- Viêm khớp dạng thấp
- Hội chứng chuyển hóa
- Bệnh truyền nhiễm
- Tăng mức độ fibrinogen
- Tăng lipoprotein (a)
- Tăng cholesterole trong máu gia đình
Qua bài viết này giúp bạn hiểu hơn phần nào về nguyên nhân cũng như cơ chế hình thành mảng xơ vữa mạch vành.Truy cập yduc.net để tìm hiểu thêm về bệnh học
Truy cập fanpages của trang tại đây
