Sinh lý bệnh hen suyễn

Sinh lý bệnh hen suyễn

Sinh lý bệnh hen suyễn

  • Vai trò quan trọng của chứng viêm đã được chứng minh thêm, nhưng bằng chứng đang nổi bật lên cho sự biến đổi đáng kể trong mô tế bào viêm, do đó cho thấy sự khác biệt kiểu phenotypic có thể ảnh hưởng đến đáp ứng điều trị
  • Trong số các yếu tố môi trường, phản ứng dị ứng vẫn quan trọng. Bằng chứng cũng cho thấy một vai trò quan trọng và mở rộng đối với các bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp trong các quá trình này
  • Sự khởi phát bệnh hen suyễn cho hầu hết các bệnh nhân bắt đầu sớm trong cuộc đời, với mô hình bệnh bền vững được xác định từ sớm, các yếu tố nguy cơ dễ nhận biết bao gồm bệnh dị ứng, thở khò khè tái phát và tiền sử bệnh hen của gia đình.

Điều trị hen suyễn hiện nay bằng liệu pháp chống viêm dường như không ngăn cản sự tiến triển của mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Sinh lý bệnh học của hen suyễn phức tạp và liên quan đến các thành phần sau

Viêm đường dẫn khí


Cơ chế viêm hen có thể cấp tính, bán cấp hoặc mãn tính, và sự có mặt phù đường dẫn khí và tiết chất nhầy cũng góp phần làm tắc nghẽn dòng khí và phản ứng cuống phổi. Các mức khác nhau của tế bào mononuclear và thâm nhiễm eosinophil, tăng tiết nhầy, sự bóc biểu mô, tăng sản cơ trơn và tái tạo đường thở.

Một số tế bào chính được xác định trong viêm đường hô hấp gồm có các tế bào mast, bạch cầu eosin, các tế bào biểu mô, các đại thực bào và các tế bào lympho T hoạt hóa. Tế bào lympho T đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa viêm đường hô hấp thông qua việc phóng thích nhiều cytokine. Các tế bào đường hô hấp cấu tạo khác, chẳng hạn như nguyên bào sợi, tế bào nội mô, và các tế bào biểu mô, đóng góp vào tính mãn tính của bệnh. Các yếu tố khác, chẳng hạn như các phân tử bám dính (ví dụ, selectins, integrins), rất quan trọng trong việc chỉ đạo sự thay đổi viêm trong đường thở. Cuối cùng, các chất trung gian có nguồn gốc từ tế bào ảnh hưởng đến cơ trơn và tạo ra sự thay đổi cấu trúc và tu sửa của đường thở.

 

Sự hiện diện của sự đáp ứng hô hấp của khí quản hoặc tăng phản ứng hen phế quản là một phản ứng quá mức đối với nhiều kích thích ngoại sinh và nội sinh. Các cơ chế liên quan bao gồm kích thích trực tiếp cơ trơn đường hô hấp và kích thích gián tiếp bằng các chất hoạt tính dược lý từ các tế bào giải phóng trung gian như tế bào mast hoặc neuron giác quan không được myelin hóa. Mức độ tăng đáp ứng đường thở thường tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh hen.

Các triệu chứng điển hình của thở khò khè, hơi thở ngắn, và ho sau khi tiếp xúc với chất gây dị ứng, các chất kích thích môi trường, virút, không khí lạnh, hoặc tập thể dục sẽ gây viêm đường hô hấp mãn tính liên quan đến tăng phản ứng phế quản. Ở một số bệnh nhân hen suyễn mạn tính, giới hạn luồng không khí có thể chỉ có thể đảo ngược một phần do quá trình sửa chữa đường thở (phì đại và tăng sản của cơ trơn, sự hình thành mạch và xơ hóa dưới da) xảy ra với bệnh không điều trị mãn tính.

Sự viêm đường hô hấp trên hen có thể là sự mất cân bằng bình thường giữa hai quần thể “đối lập” của các tế bào lympho T. Hai loại tế bào lympho Th được đặc trưng: Th1 và Th2. Tế bào Th1 sản sinh ra interleukin (IL) -2 và IFN-α, vốn rất quan trọng trong các cơ chế bảo vệ tế bào để đáp ứng với sự nhiễm trùng. Ngược lại, Th2 tạo ra một họ các cytokine (IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, và IL-13) có thể làm trung gian cho chứng viêm dị ứng.

Luồng không khí

Sự tắc nghẽn của luồng không khí có thể do nhiều thay đổi, bao gồm co thắt phế quản cấp tính, phù nề đường khí, tạo màng nhầy mãn tính và tái tạo đường thở. Sự co thắt phì đại cấp tính là hậu quả của sự giải phóng trung gian miễn dịch phụ thuộc E-immunoglobulin khi tiếp xúc với các chất không bay hơi và là thành phần chính của phản ứng hen sớm. Mệt mỏi xuất hiện sau 6-24 giờ sau một thử thách dị ứng và được gọi là phản ứng hen sau đó. Sự hình thành màng nhầy mạn tính bao gồm sự xuất hiện của các protein huyết thanh và các mảnh vỡ tế bào có thể mất vài tuần để giải quyết. Việc tái tạo đường không liên quan đến sự thay đổi cấu trúc do viêm lâu ngày và có thể ảnh hưởng sâu sắc đến mức độ đảo ngược của đường thở

Sự tắc nghẽn đường thở gây ra sự đề kháng tăng lên luồng không khí và giảm lưu lượng thở ra. Những thay đổi này dẫn đến giảm khả năng loại bỏ không khí và có thể dẫn đến quá mức.

Phản ứng quá mức phế quản

Sự căng phồng bù đắp cho sự tắc nghẽn luồng không khí, nhưng mức này bị giới hạn khi lượng dịch tiếp cận khối lượng của không gian phổi chết; kết quả là giảm nhịp thở.  Sự thay đổi không đều trong đề kháng không khí, sự phân bố không đều của không khí, và những thay đổi trong lưu thông do áp suất trong khoang mạch tăng lên do căng phồng dẫn đến sự không phù hợp giữa thông gió và không khí.  Sự co thắt mạch máu do thiếu oxy huyết trong phế nang cũng góp phần vào sự không phù hợp này. Sự co mạch vành cũng được xem là phản ứng thích ứng với sự không phù hợp của thông khí/ tưới máu

Trong giai đoạn đầu, khi sự không phù hợp thoáng khí-tưới máu dẫn đến tình trạng thiếu oxy huyết, tăng carbon dioxide máu được ngăn ngừa bằng sự khuếch tán sẵn có của carbon dioxide qua các màng mao mạch phế nang. Do đó, bệnh nhân hen suyễn ở giai đoạn sớm của giai đoạn cấp tính có thiếu máu cục bộ trong trường hợp không giữ được lượng khí carbon dioxide.

Thở nhanh gây ra bởi thiếu Oxi máu cũng làm giảm PaCO2. Sự gia tăng thông khí phế quản ở giai đoạn sớm của đợt cấp phát cấp tính ngăn ngừa tăng carbon dioxide. Với sự tắc nghẽn ngày càng nặng và sự không phù hợp giữa sự thông khí và tưới máu, sự tích tụ carbon dioxide xảy ra.

Trong giai đoạn đầu của một giai đoạn cấp tính, kiềm hô hấp là do thở nhanh. Sau đó, việc hít thở gia tăng, tăng tiêu thụ oxy, và tăng công tim làm tăng toan chuyển hóa. Thiếu hụt đường hô hấp dẫn đến tình trạng nhiễm toan hô hấp do sự lưu thông khí carbon dioxide vì thông khí phế nang giảm.


Định nghĩa Bệnh Hen Suyễn

Xem thêm bài viết chuyên mục Bệnh Hô Hấp và các bệnh khác tại Trang chủ

One Comment

  1. […] Hen phế quản: hiện nay thường hay dùng kết hợp thuốc điều trị duy trì (fluticason/salmeterol; budesonid/formoterol) với 1 thuốc cắt cơn (salbutamol, terbutalin). Thay đổi liều thuốc điều trị theo diễn biến của bệnh. Bên cạnh việc dùng thuốc, cần tránh các yếu tố nguy cơ như: không nuôi chó, mèo, tránh khói thuốc lá, thuốc lào, bếp than (tham khảo thêm bài hướng dẩn chẩn đoán và điều trị hen phế quản). […]

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.