Định nghĩa Hội chứng chuyển hóa
Hội chứng chuyển hóa, ban đầu được mô tả bởi Reaven năm 1988 là “hội chứng X” hoặc “hội chứng kháng insulin”, là một nhóm bất thường phổ biến, bao gồm kháng insulin, giảm dung nạp glucose, béo phì ở bụng, giảm mức HDL-cholesterol, tăng triglycerid và tăng huyết áp . Không có nguyên nhân phổ biến nào thống nhất các thành phần của nó. Điều kiện phản ánh lối sống định canh định cư, suy dinh dưỡng và kết quả quá mức của thế giới hiện đại. Hội chứng chuyển hóa có liên quan đến rối loạn chức năng nội mô và xơ vữa động mạch dẫn đến tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch (CVD) và Đái tháo đường type 2.
Các tiện ích chính của chẩn đoán hội chứng chuyển hóa là việc xác định những người có nguy cơ cao của bệnh tim mạch vượt quá mức LDL-cholesterol. Tuy nhiên, việc chẩn đoán hội chứng chuyển hóa có cung cấp nhiều thông tin hữu ích hơn các thành phần riêng lẻ của nó liên quan đến nguy cơ tim mạch gây tranh cãi hay không.
Nguyên nhân
Không rõ liệu một bất thường chính có gây ra một loạt các sự kiện đa dạng dẫn đến sự biểu hiện của các thành phần của hội chứng chuyển hóa hay không. Tuy nhiên, tình trạng này chắc chắn liên quan chặt chẽ với sự đề kháng insulin và béo phì ở bụng.
Các ‘bệnh béo phì’, do suy dinh dưỡng, chế độ ăn atherogenic (cao trong tổng số hoặc chất béo bão hòa), và lối sống ít vận động, chủ yếu chịu trách nhiệm cho sự gia tăng tỷ lệ hội chứng chuyển hóa. Ngoài sự dư thừa quá mức, một sự nhạy cảm trao đổi chất dường như đóng một vai trò cơ bản trong sự phát triển của tình trạng này.
Các yếu tố ảnh hưởng đến tính nhạy cảm này là các khuyết tật di truyền trong các con đường truyền tín hiệu insulin, các rối loạn mô mỡ khác nhau (ví dụ, rối loạn phân bố mỡ do đột biến ở A / C, AGPAT, và seipin), không hoạt động thể chất và rối loạn chức năng ti thể. Tiến triển tuổi tác và một số loại thuốc nhất định (ví dụ: corticosteroid, thuốc chống loạn thần, thuốc chống trầm cảm và chất ức chế protease dùng để điều trị HIV) cũng là yếu tố ảnh hưởng nhưng thiếu tính đặc hiệu cho hội chứng chuyển hóa.
Các gen cụ thể, đặc biệt là các gen mã hóa 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, adiponectin, thụ thể beta-3-adrenergic, thụ thể endocannabinoid và thụ thể hoạt hóa alpha-peroxisome-proliferator, có thể dẫn đến hội chứng chuyển hóa. Hyperandrogenaemia (Hội chứng tăng tiết androgen) cũng liên quan đến kháng insulin ở phụ nữ bị hội chứng buồng trứng đa nang. Bệnh nhân có hội chứng chuyển hóa cũng có tăng siêu âm nhẹ và tăng hoạt động của trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận so với nhóm chứng khỏe mạnh.
Sinh lý bệnh
Có bằng chứng ngày càng tăng rằng kháng insulin là khiếm khuyết chính liên kết các thành phần riêng lẻ của hội chứng chuyển hóa, mặc dù sức mạnh của sự tương quan này thay đổi giữa và thậm chí trong các quần thể khác nhau.
Những người bị kháng insulin bị suy giảm chuyển hóa glucose hoặc dung nạp được biểu hiện bằng phản ứng bất thường với thử thách glucose, được chỉ định bằng mức đường huyết lúc đói và giảm độ thanh thải glucose qua trung gian insulin. Kiểu hình này chủ yếu xuất hiện ở những người béo phì hoặc béo phì và những người có lối sống ít vận động và chế độ ăn kiêng.
Tính chất adiposity (béo phì) nội tạng trong hội chứng chuyển hóa được đặc trưng bởi sự tăng hấp thu của các axit béo tự do. Ở tình trạng kháng insulin, insulin không có khả năng ức chế sự vận động axit béo tự do (lipolysis) từ mô mỡ được lưu trữ. Điều này dẫn đến nồng độ axit béo tự do trong huyết tương cao hơn, làm giảm sự bài tiết insulin của các tế bào beta tuyến tụy và ức chế sự hấp thụ glucose kích thích insulin, đặc biệt là ở cơ.
Trong cơ xương, tăng tích tụ triglycerides làm suy yếu sự dịch chuyển của chất vận chuyển glucose GLUT-4, dẫn đến sự đề kháng với sự hấp thụ glucose kích thích insulin. Hơn nữa, lượng lớn các axit béo tự do vào gan làm tăng lưu trữ và tổng hợp cáctriglycerides, được tiết ra dưới dạng VLDL-cholesterol.
Tăng triglyceride máu có liên quan với mức HDL-cholesterol thấp do vai trò của protein chuyển cholesteryl ester (CETP), một loại enzyme chủ chốt làm trung gian chuyển cáctriglyceride từ các lipoprotein giàu triglyceride thành các hạt HDL và LDL để trao đổi với các este cholesteryl. Ở trạng thái kháng insulin, CETP tạo ra các hạt HDL-cholesterol giàu triglyceride, dễ bị phân hủy bởi lipase gan và do đó bị thận thải ra.
Kháng insulin cũng được đặc trưng bởi các hạt LDL-cholesterol nhỏ, dày đặc có tính gây xơ vữa cao. Hội chứng chuyển hóa có liên quan đến sự gia tăng khối lượng CETP (đặc biệt là ở nam giới), có thể chịu trách nhiệm giảm đường kính hạt HDL-cholesterol và LDL-cholesterol.
Một enzyme quan trọng khác trong quá trình chuyển hóa lipid là lipoprotein lipase (LPL), đóng vai trò quan trọng trong việc phân chia các axit béo tự do có chứa lipoprotein giữa các mô khác nhau. Một cơ thể tích lũy các bằng chứng từ cả hai nghiên cứu trên người và mô hình động vật cho thấy rằng đề kháng insulin có liên quan đến sự biểu hiện quá mức của LPL trong cơ xương, và giảm hoạt động LPL ở gan và mô mỡ. LPL xóa trong cơ xương chuột làm giảm lưu trữ lipid và tăng độ nhạy insulin, nhưng làm tăng sức đề kháng insulin trong gan và mô mỡ.
Kháng insulin và tăng acid uric máu bù cũng liên quan chặt chẽ đến tăng huyết áp. Các cơ chế sinh bệnh có thể bao gồm tăng tái hấp thu natri trong thận, sự mất cân bằng giữa ép (thông qua tăng lưu thông thần kinh giao cảm) và tác dụng ức chế (thông qua giãn mạch) của insulin, tác dụng co mạch của axit béo tự do và kích hoạt hệ thần kinh giao cảm. như sự gia tăng nội mô 1 và giảm nitric oxide, đã được tìm thấy ở những người béo phì.
Một cơ chế tiềm năng khác liên kết béo phì với tăng huyết áp là mức độ cao của leptin adipokine và kháng leptin đồng thời ở bệnh nhân béo phì. Leptin ảnh hưởng đến mạch trung tâm ở vùng dưới đồi, do đó ức chế lượng thức ăn và kích thích chi tiêu năng lượng. Tăng lượng thức ăn và kháng insulin đã được chứng minh là làm tăng đáng kể khả năng kháng leptin của mô và tăng nhanh chóng nồng độ leptin huyết tương, có liên quan độc lập với nguy cơ tim mạch ở người. Tăng huyết áp ở những bệnh nhân có hội chứng chuyển hóa cũng có liên quan với mức độ kháng lại cao và mức adiponectin thấp, một chất adipokine có tác dụng chống xơ vữa động mạch và nhạy cảm với insulin.
Hội chứng chuyển hóa cũng được coi là một trạng thái tiền viêm và prothrombotic. Nó được kết hợp với mức CRP cao, tăng tiết cytokine (adipokine như leptin, resistin, TNF-alpha, và interleukins 6, 10, và 18) bởi tế bào mỡ, và giảm mức adiponectin.
